肿瘤生物细胞免疫治疗

肿瘤生物细胞免疫治疗

　　肿瘤是一种什么病？

　　肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。肿瘤具有不断增殖并在体内转移的特点。

　　肿瘤有哪些常规治疗手段，为何无法控制肿瘤的复发转移？

　　目前肿瘤有三大常规治疗方法：手术、化疗和放疗。但都无法根除肿瘤细胞，导致肿瘤再次复发或肿瘤细胞转移，且化疗和放疗还会损伤正常细胞，加重患者的痛苦，被专家们称为“只见肿瘤不见人”、“割韭菜式”疗法。

　　1.手术--被喻为肿瘤治疗的“破冰船”

　　外科手术治疗肿瘤已有相当长的历史。手术本身也有两面性，它既是消除（降低）肿瘤负荷的有效手段，有时又有促进转移的倾向。因为手术难以清除微小肿瘤转移灶，且很多患者发现肿瘤时就已失去手术最佳时机。

　　2.化疗--被喻为肿瘤治疗的“轰炸机”

　　肿瘤药物治疗作为一门较系统的科学，从本世纪40年代逐步形成。化疗缺乏对肿瘤杀伤的选择性，同时，也对人体正常组织造成损伤。根据Goldie-Coldman假说及“一级动力学”理论，即使化疗周期继续下去，也不会把肿瘤细胞减至零。

　　3.放疗--被喻为肿瘤治疗的“太阳能”

　　自1898年居里夫人发现镭以后不久，镭即被用于治疗肿瘤。但放疗只是一种局部治疗手段，有其明显不足，主要表现在：⑴对于肿瘤已经转移、扩散的患者，只能起到姑息性治疗懂得作用，无法根治。⑵放疗只对看得见的病灶起作用，无法杀灭血液、淋巴、体液里的肿瘤细胞及休眠的肿瘤细胞。⑶放疗会降低人体免疫力，带来一系列全身性功能紊乱与失调。

　　肿瘤有什么新的治疗方法？

　　1.“过继性免疫疗法”（adoptivecellularimmunotherapy,ACI）是指转输具有生物活性的效应细胞，诱导机体产生特异性或非特异性的免疫应答，从而用于治疗肿瘤和病毒相关性疾病的免疫学治疗方法，以DC-CIK细胞为主导部分。

　　2.作为一个比较成熟的医疗项目已广泛应用于临床，在全国各地数百家医院开展，对肿瘤的复发和转移有独特功效，可以打破免疫耐受、进而清除肿瘤细胞，是一种治疗肿瘤的重要方法。

　　什么是DC-CIK细胞治疗？

　　树突状细胞（DC）是一种功能强大的抗原递呈细胞，能够吞噬、处理肿瘤抗原并把抗原信号传递给淋巴细胞。

　　CIK细胞（cytokine-inducedkiller）是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞（自然杀伤细胞）样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC（主要组织相容性复合体）限制性杀瘤优点。CIK细胞是一种非MHC限制性的溶肿瘤细胞毒性T细胞，是目前已知活性最高的免疫效应细胞。应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。DC与CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分，前者识别病原、激活获得性免疫系统，后者通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞，二者联合确保了一个高效和谐的免疫反应的完成。DC和CIK细胞两者在抗肿瘤细胞中有一定的互补作用，联合应用将取得“1＋1>2”的疗效。DC-CIK免疫细胞疗法，就是在体外培养诱导其分化为树突状细胞，再用经抗原刺激的树突状细胞诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用。

　　国外已经将DC-CIK用于临床治疗晚期难治性肿瘤如前列腺癌、恶性黑色素瘤、肾癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、血液肿瘤等，其疗效令人鼓舞。DC-CIK如同“细胞导弹”能精确“瞄准”肿瘤细胞进行杀伤，且不伤及“无辜”。如何从人体内“请”出特定细胞进行“特训”，使之成为专门攻杀特定肿瘤的“细胞导弹”呢？该过程可分为细胞采集、体外诱导及回输三部分。整个操作过程均在无菌环境下进行，保证治疗的安全性。

　　DC-CIK细胞治疗的依据是什么？

　　1.肿瘤细胞会表达某些在同类正常细胞中看不到的新的抗原标志，机体的免疫系统能够通过细胞免疫机制识别并清除癌变的异常细胞。细胞免

　　疫是抗肿瘤免疫的重要机制，机体的免疫状态尤其是细胞免疫功能的强弱，已被视为是否发生肿瘤的重要内在因素。由DC激活的CTL应答是唯一在实验模型中表现出明显保护作用的免疫应答。

　　2.DC与CIK是肿瘤免疫治疗的两个重要部分，前者识别病原、激活获得性免疫系统，后者通过发挥自身细胞毒性与分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞，二者联合确保了一个高效和谐的免疫反应的完成。

　　3.DC和CIK细胞两者在抗肿瘤细胞中有一定的互补作用，联合应用将取得“1＋1>2”的疗效。

　　4.国外已经将DC-CIK用于临床治疗晚期难治性肿瘤如前列腺癌、恶性黑色素瘤、肾癌、胃肠道肿瘤、妇科肿瘤、血液肿瘤等，并取得令人鼓舞的成绩。

　　DC/CIK细胞的杀瘤机制是什么？

　　（1）、识别机制

　　CIK具有非限制性识别肿瘤细胞的作用。而负载肿瘤抗原的DC/CIK的高特异性杀伤活性表明，DC/CIK细胞很可能存有TCR与抗原肽2MHC复合物限制性识别机制，即存在抗原特异性CTL的可能性。研究表明成熟的DC细胞具有诱导特异性CTL细胞的能力，且刺激能力较强，甚至可在低CTL前体频数情况下达到预想的抗原特异性治疗作用。

　　（2）、杀伤机制

　　共培养细胞的杀伤作用取决于CIK细胞。CIK细胞发挥杀伤作用的机制主要有：释放具有细胞毒性的细胞质颗粒物杀伤靶细胞；产生大量的炎性细胞因子直接或间接杀伤肿瘤细胞；表达FasL诱导肿瘤细胞凋亡。共培养细胞中DC能够分泌共刺激分子和细胞因子，促进CIK细胞的活化和分化；通过刺激抗原特异性T细胞增殖，间接激活CIK细胞，从而促进这一机制的实现。

　　DC-CIK细胞治疗的优势是什么？

　　国内外的医学研究均证实，“DC-CIK肿瘤生物治疗技术”将成为最具优势、最有前景的生物技术之一，它“用人体自身的免疫细胞杀死肿瘤细胞”的原理来治疗肿瘤，同时能够增强人体的免疫功能，抑制肿瘤细胞生长。比起传统的手术、放疗和化疗，生物治疗具有无可比拟的优势：

　　1.安全性：利用人体自身的免疫细胞杀死肿瘤细胞，无毒副作用；

　　2.针对性：DC细胞识别、直接吞噬肿瘤细胞，CIK细胞特异性杀伤肿瘤细胞；

　　3.持久性：启动机体免疫系统，恢复机体免疫功能，持久杀伤肿瘤细胞；

　　4.全身性：重建和提高患者全身的机体免疫力，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；

　　5.彻底性：提高机体免疫能力，彻底清除体内残留杀伤肿瘤细胞和微小转移灶；

　　6.适应症广：有效治疗大多数实体肿瘤，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞。

　　肿瘤的各种治疗方案的比较

　　哪些肿瘤患者可运用自体免疫细胞治疗技术?

　　1.各种免疫原性的肿瘤，如：肺癌、胃癌、肾癌、黑色素瘤等;

　　2.原发灶去除后免疫力低下，恢复慢，预防肿瘤复发。如：胃癌术后、肺癌术后、肝癌术后等;

　　3.肿瘤广泛转移，无法进行手术者。

　　4.对放化疗不敏感或者担心放疗化疗巨大副作用不愿意放化疗的肿瘤患者;

　　5.常规治疗后(手术及放化疗)需要提高身体免疫力者：

　　6.肿瘤临床康复后的肿瘤复发预防。